Maladie rare chez les enfants: vers un nouveau traitement pour la LHF?

La LHF est une anomalie du système immunitaire qui touche les enfants dès leur naissance et qui entraîne une tempête de cytokines, suivie d’une réaction inflammatoire grave. «Il s’agit de ce qu’on appelle une urgence immunologique, car cette tempête de cytokines rend le patient très malade et peut entraîner le décès si la maladie n’est pas pris en charge rapidement», explique la Dre Hélène Decaluwe, pédiatre immunologue au CHU Sainte-Justine. Cet hôpital est le centre de référence pour la prise en charge de la LHF dans l’est du Canada. La maladie est actuellement traitée par une greffe de cellules souches, qui nécessite souvent une chimiothérapie au préalable afin de calmer la tempête de cytokines et l’hyperactivation du système immunitaire, indique la médecin. Bien que la maladie soit de mieux en mieux identifiée, une prise en charge rapide est primordiale pour assurer un bon pronostic. Selon la médecin, si un enfant de moins de deux ans se présente avec une fièvre élevée persistante de plus de cinq jours, il vaut la peine d’investiguer pour la maladie. À l’heure actuelle, environ deux patients sur trois survivent à la maladie. «Ce sont les mêmes taux de survie qu’il y a environ une quarantaine d’années», déplore la Dre Decaluwe. Les décès de la maladie sont habituellement causés par une prise en charge trop lente ou une progression trop rapide de la maladie avant la greffe. Une alternative à la chimiothérapie? C’est dans ce contexte que la médecin a souhaité explorer d’autres pistes de traitements potentiels. «Le but des traitements est d’améliorer suffisamment la maladie pour qu’on puisse emmener l’enfant en greffe», précise la Dre Decaluwe. Bien qu’efficace, la chimiothérapie peut entraîner des complications, surtout chez des patients très jeunes, comme ceux qui sont touchés par la LHF. «L’idée est de remplacer la chimiothérapie par un traitement plus ciblé et plus spécifique et qui entraîne moins de toxicité», ajoute-t-elle. Avec une équipe de recherche du CHU Sainte-Justine, la médecin a mis au banc d’essais une combinaison de deux médicaments dans le but de diminuer la progression de la maladie dans l’attente de la greffe de cellules souches. Étude chez les souris Les résultats, publiés dans le Journal of Allergy and Clinical Immunology, sont prometteurs. Les chercheurs ont administré à des souris une combinaison de ruxolitinib, un inhibiteur de la protéine kinase approuvé par Santé Canada, et d’émapalumab, un anti-IFN-y approuvé aux États-Unis par la Food and Drug Administration, mais qui ne l’est pas encore au Canada. La combinaison des deux médicaments, chacun à leur plus petite dose effective possible, a démontré une grande efficacité afin de contrôler la progression de la maladie. «Nous n’étions plus en mesure de différencier la souris malade de celle qui allait très bien, et ce, sans avoir décelé de complication ou de toxicité à la suite du traitement», partage la Dre Decaluwe. Le défi de recruter Bien que ce traitement semble prometteur, il se pourrait que son utilisation chez l’humain prenne du temps à se concrétiser. En effet, si la pédiatre a pour objectif de réaliser des essais cliniques de phase I et II prochainement, le processus de recrutement pourrait prendre plusieurs années, notamment en raison de la rareté de la maladie. «Notre objectif est de faire une étude multicentrique afin de pouvoir recruter des patients d’autres centres hospitaliers au pays», confie-t-elle. Malgré tout, cette découverte pourrait également servir à approfondir les connaissances dans le futur des autres maladies causant des tempêtes de cytokines et des réactions inflammatoires importantes.

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