L'association d'ISRS et d'oxycodone augmente le risque de surdose

Entre 1999 et 2019, plus de la moitié des décès par surdose de médicaments aux États-Unis ont été attribués aux opioïdes, dont un grand nombre aux d'opioïdes sur ordonnance. De nombreux patients présentent un risque plus élevé de surdose accidentelle lorsqu'ils utilisent des médicaments qui interagissent avec les opioïdes. Deux ISRS, soit la fluoxétine et la paroxétine, sont connus pour être de puissants inhibiteurs du métabolisme de l'oxycodone via l'enzyme cytochrome-P450 2D6 (CYP2D6), selon une étude publiée par des chercheurs américains dans JAMA Open Network. Une étude a donc été menée pour élucider le niveau de risque de l'utilisation concomitante des ISRS et de l'oxycodone. Bien que certaines «études aient trouvé des concentrations plasmatiques accrues d'oxycodone en présence d'une inhibition du CYP2D6 ou du CYP3A4, aucune étude de population n'avait encore examiné si l'utilisation concomitante d'oxycodone et d'ISRS inhibiteurs du CYP est associée à une surdose d'opioïdes», indique l'étude. Les chercheurs ont réalisé une étude de cohorte en utilisant les données de trois grandes bases de données américaines de demandes de remboursement de soins de santé au cours des années 2000 à 2020. La population étudiée était constituée d'adultes âgés de 18 ans ou plus qui ont initié un traitement à l'oxycodone tout en recevant des ISRS au cours de la même période, et ceux qui avaient des ordonnances actives d'ISRS à prendre avant ou à la date d'initiation de l'oxycodone. L'utilisation des médicaments a été basée sur l’exécution d'ordonnances enregistrées en pharmacie. Le critère d'évaluation de l'étude a été une hospitalisation ou une visite à l'urgence en raison d’une surdose d'opioïdes. L'étude a porté sur un total de 2 037 490 personnes qui avaient reçu un traitement par ISRS au moment de l'initiation de l'oxycodone. Parmi elles, 618 778 (30,4%) ont reçu des ISRS inhibiteurs, dont 243 787 (12,0%) de la paroxétine et 374 991 (18,4%) de la fluoxétine. Les 1 418 712 (69,6%) restants avaient reçu d'autres ISRS: citalopram, escitalopram, fluvoxamine ou sertraline. La durée moyenne d'exposition concomitante à l'oxycodone et à un ISRS était de 23 jours. Dans l'analyse primaire, les chercheurs ont relevé 1035 cas de surdose (0,05% de la cohorte étudiée). Après un ajustement pour tenir compte d'autres facteurs, le taux d'incidence de surdose d'opioïdes lié aux inhibiteurs du CYP2D6 a été significativement plus élevé par rapport aux autres ISRS. L'étude a conclu que «l'occurrence globale des résultats était faible, avec seulement 0,05% des patients ayant subi une surdose qui a entraîné une visite à l’urgence ou une hospitalisation, alors qu'ils recevaient un traitement concomitant d'oxycodone-ISRS. Néanmoins, ces résultats s’ajoutent à notre connaissance des facteurs susceptibles de contribuer aux surdoses d'opioïdes chez les adultes prenant plusieurs médicaments».

L'association d'ISRS et d'oxycodone augmente le risque de surdose

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